病因
1.吸烟
目前认为吸烟是本病的最重要的高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,其中多链芳香烃类化合物(如:苯并芘)和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,FHIT基因等)失活,进而引起细胞的转化,最终癌变。
2.职业和环境接触
支气管肺癌是职业癌中最重要的一种。铝制品的副产品、砷、石棉、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯等职业环境致癌物可增加本病的发生率。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加本病的发病率。
3.电离辐射
肺脏是对放射线较为敏感的器官。铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气、电离辐射和微波辐射等,这些因素可使肺癌发生危险性增加3~30倍。
4.既往肺部慢性感染
如肺结核、支气管扩张症等患者,支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变,但较为少见。
5.遗传等因素
家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能在支气管肺癌的发生中起重要作用。许多研究证明,遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和/或个体中起重要作用。
6.大气污染
主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气导致发病率增高。大气污染与吸烟对本病的发病率可能互相促进,起协同作用。
临床表现
肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症等。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。
肺癌的症状大致分为:局部症状、全身症状、浸润和转移症状以及肺外症状等。局部症状是由肿瘤在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状,常见咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑等。全身症状可出现发热、消瘦和恶液质等。肺癌常见转移部位包括淋巴结、胸膜、脑、肝、肾上腺、骨等,肿瘤出现浸润转移时可出现相应的症状和体征。
另外,由于肺癌产生的某些特殊活性物质(包括激素、抗原、酶等),患者可出现一种或多种肺外症状,临床上以肺源性骨关节增生症以及异位激素分泌综合征较多见。
诊断
原发性支气管肺癌的诊断依据包括:症状、体征、影像学表现、肿瘤标志物以及病理检查,常需与肺结核、肺脓肿、肺部感染以及肺其他良性肿瘤相鉴别。一个完整的原发性支气管肺癌的诊断应包括病理诊断、TNM分期诊断以及分子基因诊断。
原发性支气管肺癌确诊主要依赖于组织、细胞病理学检查。细胞学标本主要来源于痰、浆膜腔积液、经纤支镜刷检及各部位的细针穿刺抽吸标本。组织学标本可来源于纤支镜、胸腔镜、纵隔镜下活检及经皮肿块穿刺等活检术。肺癌病理分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类,两者在治疗及预后上明显不同。
在作出肺癌的组织学诊断后,需要作出分期诊断,即通过各种影像学检查明确肿瘤的位置及大小,有无局部淋巴结转移以及远处脏器的转移等,以便选择恰当的治疗方法和判断预后。目前TNM分期分为I、II、III、IV期,期别越高预后越差。
在肺腺癌中,EGFR、ALK等基因的检测也是必不可少的,对指导靶向药物的治疗起到决定性作用。
治疗
一个良好的原发性支气管肺癌治疗计划往往需要胸外科、放疗科、肿瘤内科、影像科、病理科等多学科专家医生共同沟通讨论后制定。
小细胞肺癌主要是以放化疗为主的综合治疗,少数很早期的患者可选择手术治疗。
I-IIB期非小细胞肺癌患者首选手术治疗,II期患者术后行新辅助化疗有助于改善患者生存。III期患者(局部晚期)主要是以放化疗为主的综合治疗。IV期患者(晚期)主要是以化疗和/或靶向治疗为主的综合治疗,但放疗在晚期患者骨转移、脑转移以及局部症状控制中仍占有重要地位,化疗适用于一般情况较好的患者,EGFR-TKI、ALK抑制剂治疗EGFR突变、ALK阳性非小细胞肺癌具有较好的疗效。
预防
肺癌是可控可防的。肺癌的一级预防是病因干预,主要通过控烟和保护环境来实现;二级预防是早诊早治,在高危人群中进行低剂量螺旋CT筛查有助于肺癌早期诊断及降低肺癌死亡率;三级预防为康复预防。